多盈娱乐-IFN-γ共同调节激活B细胞T-bet基因表达

进一步,作者发明IFN-g也具有上述效果,但IL-4则能够抑制IL-21引起的T-bet的表达

只管T-bet最初被发明感化了CD4T细胞的分解,但它也同样介入了多种免疫细胞的转录调节活动

在慢性病毒感染中,B细胞内部的T-bet的能够匆匆进其孕育发生IgG2a,从而抑制病毒的感染别的,T-bet也介入了与年岁相关的B细胞的孕育发生,这部分B细胞与老例B细胞不合,但对病毒的清除以及自体体液免疫反映同样紧张

着末,大年夜部分T-bet阳性的B细胞都表达CD11c,这一表型特性标志着机体存在病毒、细菌或其它病原体的感染

只管越来越多的证据注解T-bet阳性B细胞的心理感化,但这一亚群细胞的产活力制,以及其心理功能的调节历程都不太清楚

此前钻研注解后天或先天的免疫受体,包括BCR以及TLR以及来自Tfh细胞的旌旗灯号等都介入了T-bet阳性B细胞的分解与效应详细地,IL-12、IL-18、IFN-g等都能够引起活化B细胞中T-bet转录因子的表达不过,这些因子调节T-bet表达的胞内旌旗灯号通路仍旧没有完全揭示

针对这一问题,来自美国宾夕法尼亚大年夜学医学院的Michael P. Cancro课题组进行了深入钻研,相关结果颁发在近来一期的《Journal of Immunology》杂志上

首先,作者经由过程体外刺激B细胞外面的TLR9受体,并给予IL-21的刺激,结果显示,IL-21能够进一步上调受到TL-9刺激后的B细胞中的T-bet基因的表达为了钻研IL-21与IL-4是否直接调节了B细胞中T-bet的表达,作者将野生型B细胞与IL21r-/-或Stat-/-B细胞进行合营孵育

此中IL21R是IL-21的受体,而STAT6则是IL-4旌旗灯号通路中的关键元件作者盼望懂得这种合营孵育的操作能否孕育发生一些细胞间的通报效应

结果显示,虽然IL-21能够匆匆进野生型B细胞中T-bet的表达,而合营培养物中的突变体B细胞则始终呈T-bet阴性

这一结果注解IL-21旌旗灯号直接调节了T-bet的活化同样的,作者也证清楚明了IL-4的抑制感化也是直接感化于IL-21旌旗灯号本身

进一步,作者经由过程体内试验验证了上述三种细胞因子能够调节胞内T-bet阳性、CD11c阳性的B细胞的形成,而IL-21匆匆进CD11c的表达并不依附于T-bet的活化在流感病毒感染历程中,因为B细胞中的天然免疫受体被病毒抗原激活,纵然缺少IFN-g,机体也能够孕育发生T-bet、CD11c双阳性的B细胞,只管此时老例B细胞的数量有显着的缺陷

综上,作者证清楚明了IL-4与IL-21协同感化调节了T-bet、CD11c双阳性B细胞的孕育发生,这一历程并不依附于IFN-g

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